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Aggiornamento in Medicina
Gli studi fondamentali sui linfociti T del recettore chimerico dell'antigene ( CAR-T ) hanno identificato tossicità comuni, ma potrebbero essere stati sottodimensionati per rilevare gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari ( CPAE ).
Sono stati esaminati gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari associati alla terapia CAR-T diretta contro CD19.
In uno studio retrospettivo di farmacovigilanza, è stato utilizzato il sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA ( Food and Drug Administration ) per identificare gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari associati ad Axicabtagene ciloleucel ( Axi-cel; Yescarta ) e Tisagenlecleucel ( Tisa-cel; Kymriah ).
È stata valutata la segnalazione sproporzionata in base al reporting odds ratio ( ROR ) e al limite inferiore dell'intervallo di credibilità del 95% della componente dell'informazione ( IC025 superiore a 0 è ritenuto significativo ).
Le associazioni significative sono state ulteriormente adattate all'età e al sesso ( adj.ROR ).
Sono stati identificati report di CAR-T di 2.657 pazienti, inclusi 546 eventi avversi cardiovascolari e polmonari ( 20.5%).
Gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari si sovrapponevano alla sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) nel 68.3% ( 373 su 546 ) delle segnalazioni.
Rispetto al database completo, le cellule CAR-T sono state associate a overreporting di tachiaritmie ( n=74, 2.8%, adj.ROR=2.78 ), cardiomiopatia ( n=69, 2.6%, adj.ROR=3.51 ), disturbi pleurici ( n=46, 1.7%, adj.ROR=3.91 ) e malattie pericardiche ( n=11, 0.4%, adj.ROR=2.26, tutti IC025 superiore a 0 ).
Eventi tromboembolici venosi ( VTE ) sono stati associati solo alla terapia con Axicabtagene ciloleucel ( n=28, 1.6%, adj.ROR=1.80, IC025 superiore a 0 ).
La fibrillazione atriale ( n=55 ) è stata la principale tachiaritmia, seguita dalle aritmie ventricolari ( n=14 ).
Tachiaritmie ed eventi tromboembolici venosi sono stati riportati più spesso dopo Axicabtagene ciloleucel rispetto a Tisagenlecleucel in un modello aggiustato per età e sesso ( adj.ROR=1.82 e adj.ROR=2.86, rispettivamente ).
Infine, il tasso di mortalità delle reazioni avverse cardiovascolari e polmonari è stato del 30.9%.
In questo ampio studio post-marketing, è stata identificata un'associazione tra cellule CAR-T e vari eventi avversi cardiovascolari e polmonari, tra cui tachiaritmie, cardiomiopatie, disturbi pericardici e pleurici e tromboembolismo venoso.
Questi dati dovrebbero essere presi in considerazione nella valutazione multidisciplinare e nel monitoraggio dei destinatari della terapia con cellule CAR-T. ( Xagena2021 )
Goldman A et al, J Am Coll Cardiol 2021; 78: 1800-1813
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